剧情讲述的是大唐盛世，百川归海，唐朝皇帝举办万邦蹴鞠大赛，炫耀国力繁荣。在喧嚣的长安城中，龙门客栈的众人开始了忙碌的天老板娘铁掌柜（黄奕 饰）利用蹴鞠大赛扣留员工薪水；贪婪的劳保安（孙兴 饰）在停马场中收取大量贿赂；勇敢正义的芙蓉姐（应采儿 饰）再次卷入麻烦；客栈的伙计白砂糖（邱胜翊 饰）无意中参加了盗圣大冲关比赛，并从盗圣孙午饭（何炅 饰）手中夺得盗圣牌。与此同时，皇帝答允了西方来客的请求，派遣马拉松冠军将圣火送到被魔物控制的国家。唐句（徐铮 饰），个崇拜唐僧的年轻人，正为找不到同行的伙伴而困扰。这时，失去盗圣牌后暂时失忆的孙午饭和梦想成为舞蹈家的龙门客栈服务员朱八姐（谢娜 饰）相继遇到唐句，他们个不幸的人决定同前往西方解决各自的问题。此时，场龙门客栈的大火发生了，他们不得不参与送圣火的任务，与此同时踏上了西行的旅途……
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